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La ciencia encuentra un tercer receptor cannabinoide

Originalmente llamado GPR55 por el gen que lo codifica, el receptor CB3 es un descubrimiento apasionante para la ciencia. Ahora está claro que este receptor forma parte del Sistema Endocannabinoide e interactúa tanto con los cannabinoides endógenos como con los fitocannabinoides (como el THC y el CBD).

Todos los animales, tanto vertebrados como invertebrados, tienen un Sistema Endocannabinoide. Los receptores cannabinoides se encuentran en todo el cuerpo. Entonces, ¿dónde ha estado escondido el CB3? Bueno, resulta que no se ha estado escondiendo exactamente. Es más bien que los investigadores no lo habían relacionado con la actividad endocannbinoide hasta ahora.

En primer lugar, los dos receptores más investigados son el CB1 y el CB2. Mientras que los receptores CB1 destacan en el sistema nervioso central, y los CB2 suelen residir en el sistema inmunológico. Los receptores CB3 eran incógnitos, previamente identificados como GPR55. Al principio, la ciencia no sabía que este receptor aceptaba los cannabinoides.

¿Qué es el receptor CB3?

El receptor CB3 permaneció oculto a los científicos porque es muy diferente a los otros receptores cannabinoides. Sólo comparte un catorce por ciento de identidad de aminoácidos con ellos. Sencillamente, no parece que vaya a reaccionar con el cannabis, por lo que los científicos que buscaban nuevos receptores cannabinoides lo pasaron por alto durante años. El nombre alternativo de CB3 es GPR55. También está identificado como un receptor huérfano. Esta designación significa que, aunque se ha encontrado el receptor, la ciencia aún no sabe qué es lo que activa ese receptor.

Cuando se descubrió el CB3 por primera vez en 1999, muchos dudaron de que fuera un receptor de cannabis. No fue hasta que aparecieron pruebas reales años más tarde (finalmente confirmadas a través de un estudio de 2008 publicado en la revista PNAS) que los investigadores médicos aceptaron que el GPR55 era efectivamente el CB3.

Ahora, las investigaciones más recientes sobre el receptor CB3 están dando paso a una era de nuevas posibilidades que podrían explicar finalmente los misterios no resueltos de la medicina del cannabis.

Una consideración más cercana al receptor CB3

El receptor CB3 es un receptor acoplado a la proteína G que se encuentra disperso por el cuerpo, pero muestra una mayor concentración en los testículos, sistema endocríno, cardiovascular y el cerebro. También puede encontrarse en abundancia en el intestino delgado. Este receptor cannabinoide está más concentrado en la región del cerebelo del cerebro, que controla las funciones motoras del cuerpo, como la marcha y el habla.

Una vez descubierto, los científicos tuvieron que averiguar qué hacía el receptor GPR55. Las primeras investigaciones, patrocinadas por empresas como Astra Zeneca y Glaxo Smith Kline, se centraron en el GPR55 como posible mecanismo de control de la presión arterial.

Sin embargo, con el tiempo, los investigadores empezaron a comprender que el GPR55 es un verdadero receptor cannabinoide. Un estudio publicado en el British Journal of Pharmacology (2007), descubrió que varios cannabinoides, incluido el CBD, se unían al GPR55.

Esto es importante, porque no se sabe que el CBD se una directamente a otros receptores del Sistema Endocannabinoide. Según un estudio publicado en (2007), el CBD tiene “poca afinidad de unión a los receptores CB1 o CB2, pero es capaz de antagonizarlos en presencia de THC”. [2] Esto puede explicar por qué el CBD es un remedio para haber consumido demasiado THC. Actuará para reducir cualquier efecto secundario desagradable, como la sensación de estar demasiado colocado, el aumento de la ansiedad o las náuseas.

Confirmación del papel del receptor CB3

Pero, no fue hasta el estudio PNAS de 2008 que los científicos aprendieron lo que realmente sucede cuando un cannabinoide, como el THC o el CBD, interactúa con el GPR55 (el receptor CB3). Cuando el THC entra en el cuerpo y se encuentra con un receptor CB3, se une y eso provoca un aumento del calcio intracelular. Esto, a su vez, inhibe la corriente M en el cerebro. Esencialmente, esto significa que las interacciones del receptor CB3 pueden controlar la excitabilidad neuronal. Esto tiene enormes aplicaciones para mantener el funcionamiento saludable del cerebro.

Además, estos son los primeros pasos para entender cómo funciona el receptor CB3 dentro del Sistema Endocannabinoide para influir en la salud del cuerpo y la mente.

El receptor CB3 y el cáncer

A partir de esta investigación, un estudio de 2017, publicado en la revista oncológica Oncotarget, [3] demostró, sin lugar a dudas, que la expresión de la GPR55 se correlaciona fuertemente con las células cancerosas que están a punto de hacer metástasis. De este modo, su presencia es como el canario en la mina de carbón para la detección del cáncer.

Los científicos razonaron que si se pudieran manipular los receptores CB3, muy probablemente mediante cannabinoides, éstos podrían detener la propagación del cáncer matando el dispositivo de señalización de las células cancerosas. O, dicho de otro modo, la ciencia puede saber ahora dónde mirar para descifrar el potencial anticancerígeno del cannabis.

Receptores cannabinoides y epilepsia

Otras investigaciones sobre el receptor CB3 se han centrado en la relación entre el cannabis y la epilepsia. Hace tiempo que se ha demostrado que el cannabis tiene propiedades anticonvulsivas. El primer medicamento a base de cannabis aprobado por la FDA estadounidense se utiliza actualmente para controlar los síntomas de la epilepsia, llamado Epidiolex. De hecho, el aceite de cannabis ha transformado la vida de decenas de personas que sufren convulsiones.

Sin embargo, a pesar de los numerosos informes anecdóticos y los crecientes volúmenes de investigación, todavía no hay una explicación satisfactoria de por qué el cannabis tiene propiedades anticonvulsivas tan potentes. El descubrimiento del receptor CB3 concentrado dentro de la parte del cerebro responsable de la función motora parecía una pista prometedora.

En 2017, un grupo de científicos, publicando en la revista PNAS, rompió el concepto de par en par. Ya se había confirmado que el CBD reducía la frecuencia y la gravedad de las convulsiones en pacientes con síndrome de Dravet. Pero, este nuevo estudio con roedores, publicado en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (2017),((S Joshua, S Nephi, W. Catterall, R Westebbroek. (2017) El cannabidiol acentúa las convulsiones y los déficits sociales en un modelo de ratón del síndrome de Dravet fue un paso más allá al explicar cómo funcionaba.

Los próximos pasos del receptor CB3

El entusiasmo por la confirmación de un nuevo receptor cannabinoide es una buena noticia para la medicina basada en el cannabis, así como para la investigación general de las enfermedades. A medida que los científicos van comprendiendo todo el alcance y la función del Sistema Endocannabinoide humano, están más cerca de entender un componente vital y multifacético del sistema nervioso central. Cuanto más entienda la medicina este sistema, mejor podrá tratar múltiples enfermedades y trastornos, ya sea a través del cannabis o de otro tipo de medicamento.

Curiosamente, otros compuestos y moléculas pueden activar el receptor CB3. Hay lípidos y péptidos que trabajan con el receptor cannabinoide para realizar cambios en la neuroquímica del cuerpo.

Es probable que la mayor parte de la nueva información que llegue explique las funciones conductuales, vasculares e inmunológicas del cannabis en el cuerpo. ¿Qué nuevos tratamientos vendrán? Es una incógnita. Pero, ¡conectar el receptor CB3 con el sistema endocannabinpd es algo que nos entusiasma!

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